Mastocitos

¿Qué son los mastocitos?

Los mastocitos son leucocitos derivados de células hematopoyéticas pluripotenciales de la médula ósea que completan su maduración en los tejidos. Están presentes en prácticamente todos los grupos de vertebrados. En humanos, presentan una forma redondeada, con un diámetro de 8-20 micrómetros.

Estas células no circulan libremente en el torrente sanguíneo, sino que son ubicuas en los tejidos conectivos, principalmente en asociación con los vasos sanguíneos. Son similares en composición a los granulocitos basófilos y pueden degranular en respuesta a estímulos similares.

Los mastocitos poseen numerosas funciones, entre las cuales se encuentran la fagocitosis y procesamiento de antígenos, así como la liberación de citoquinas y sustancias con actividad sobre los vasos sanguíneos, pero deben ser activados para poder ejercer su función.

Contienen heparina, un potente anticoagulante sanguíneo, e histamina, que causa dilatación de los capilares sanguíneos e incrementa la permeabilidad capilar, por lo que se relacionan con el sistema inmune.

Origen y formación de los mastocitos

Los mastocitos derivan de una célula hematopoyética pluripotencial ubicada en la médula ósea. Luego de su formación, migran como células agranulares inmaduras e indiferenciadas, denominadas células precursoras CD34+, hasta los tejidos conectivos vía torrente sanguíneo.

Una vez en el tejido conectivo, los mastocitos maduran y realizan sus funciones. Sin embargo, no todas las células precursoras que llegan al tejido conectivo maduran y se diferencian, algunas van a permanecer indiferenciadas actuando como células de reserva.

Durante su maduración, los mastocitos forman gránulos de secreción y expresar distintos receptores en su superficie. Varias citoquinas y otros compuestos participan en el proceso de crecimiento y diferenciación de los mastocitos.

Una citoquina muy importante en este proceso recibe el nombre de factor de las células stem (CSF). Este factor se encarga de inducir el desarrollo, diferenciación y maduración de los mastocitos a partir de sus progenitores, con la ayuda de un receptor transmembrana del tipo de tirosinkinasa denominado KIT.

La capacidad para permanecer, desplazarse e interactuar con la matriz extracelular de los diferentes tejidos se debe en parte a su capacidad de adherirse, por medio de las integrinas, a diversas proteínas ubicadas en la matriz extracelular, entre ellas lamininas, fibronectinas y vitronectinas.

Características de los mastocitos

– Forma y tamaño. Los mastocitos son células redondeadas u ovoides, con un diámetro de 8-20 micrómetros, con pliegues o microvellosidades en su superficie. Su núcleo es redondeado y se ubica en posición central.

– Ubicación. Se distribuyen en diversos tejidos conectivos, especialmente cerca de los vasos sanguíneos y los nervios.

– Gránulos citoplasmáticos. Contienen gránulos citoplasmáticos que guardan sustancias, como histamina, serotonina, proteasas y citocinas.

– Rol en alergias. Los mastocitos liberan histamina y otras sustancias cuando se activan por alérgenos, desencadenando síntomas como inflamación, picazón y vasodilatación.

– Respuesta inmune. Son importantes en la respuesta inflamatoria y en la defensa del organismo contra patógenos, liberando sustancias que promueven la respuesta inmune.

– Desarrollo. Se desarrollan a partir de células precursoras en la médula ósea, desde donde migran a los tejidos conectivos.

Funciones de los mastocitos

Estas células tienen múltiples funciones que ejercen liberando mensajeros bioquímicos multifuncionales, los cuales están contenidos dentro de los gránulos.

• Inmunidad innata. Los mastocitos ubicados en el tejido conectivo de la piel actúan como vigilantes, defendiendo al organismo de bacterias y otros patógenos. Estas células poseen una gran variedad de receptores en su superficie, que pueden interaccionar con los microorganismos y activar la respuesta defensiva.
• Inmunidad adquirida. Tienen la capacidad de fagocitar, procesar y captar antígenos, pero además pueden modular el crecimiento y promover el reclutamiento de linfocitos. También son capaces de activar macrófagos y linfocitos mediante la secreción de citocinas y quimiocinas.
• Alergias. Existen varios tipos de células que participan en los mecanismos de respuesta alérgica del organismo. Los mastocitos participan como efectores iniciales al reconocer al agente causal de la alergia por medio de los receptores Fc-IR y liberar el contenido de sus gránulos. Los gránulos contienen numerosas sustancias que incluyen enzimas y mediadores primarios y secundarios. Entre estos mediadores se encuentran, por ejemplo, heparina, histamina (primarios), prostaglandinas, leucotrienos e interleucinas (secundarios). La liberación de los mediadores produce diversos efectos, como favorecer los mecanismos proinflamatorios, activar las plaquetas, los eosinófilos y neutrófilos, aumentar la permeabilidad de las paredes vasculares e inducir la contracción muscular en las vías respiratorias. Las reacciones alérgicas pueden tener efectos locales, por ejemplo, en la rinitis (mucosa nasal), o pueden ser generales, en cuyo caso se produce un choque anafiláctico.
• Reparación de tejidos dañados. La reparación tisular es uno de los procesos en los cuales participan los mastocitos. Este proceso debería conducir al restablecimiento de la estructura y funcionamiento normal del tejido después del daño. Sin embargo, en ocasiones la reparación puede estar alterada dando como resultado fibrosis tisular. Por ejemplo, la fibrosis tisular de la membrana basal del epitelio respiratorio, durante el asma alérgica, pareciera estar relacionada con la estimulación repetida del mastocito. Por otra parte, durante la reparación de heridas, los mastocitos promueven la migración y formación de fibroblastos.

• Angiogénesis. Distintas células están involucradas en la formación de nuevos vasos sanguíneos, así como en la migración, proliferación, formación y también en la supervivencia de células endoteliales mediante la producción de factores angiogénicos de crecimiento. Entre las células que promueven la angiogénesis se encuentran los fibroblastos, linfocitos T, células plasmáticas, neutrófilos, eosinófilos, y los mastocitos.
• Regulación de función tisular. En el epitelio intestinal, los mastocitos regulan actividades como la secreción de agua y electrolitos, flujo sanguíneo, vasoconstricción, permeabilidad endotelial, motilidad intestinal, percepción del dolor, flujo de células en el tejido, así como la actividad celular de neutrófilos, eosinófilos y linfocitos.

Degranulación de los mastocitos

Durante la respuesta de los mastocitos a los procesos inflamatorios, estos liberan el contenido de sus gránulos en un mecanismo que recibe el nombre de degranulación. Existen dos tipos de degranulación:

• Degranulación explosiva. También denominada degranulación anafiláctica o exocitosis mixta. En este caso, los gránulos se hinchan y se hacen menos densos, ocurriendo una fusión de las membranas de los gránulos entre sí y con la membrana plasmática. Además, se crea la formación de canales de secreción que comunican con los gránulos ubicados más profundamente en el citoplasma. De esta manera, ocurre una secreción masiva y puntual del contenido de los gránulos al exterior de la célula. Se presenta durante respuestas alérgicas.
• Degranulación lenta. En este caso no existe una fusión de membranas, sino que las cantidades de contenido granular liberadas son menores y ocurre en períodos más prolongados de tiempo. Ocurren en tejidos con inflamaciones crónicas o tumorales.

Valores normales de mastocitos

Los mastocitos maduros no se encuentran libres en el torrente sanguíneo, sino en los tejidos conectivos y otros tipos de tejidos. No existen valores de referencia para estas células.

Sin embargo, se consideran valores normales densidades de 500 a 4.000 células/mm³ en los pulmones, mientras que en la piel sus valores oscilan entre 700 y 1.200 células/mm³ y cerca de 20.000 en el epitelio del tracto gastrointestinal.

Mastocitosis sistémica

La mastocitosis sistémica (MS) es una enfermedad clonal de los progenitores mastocíticos de la médula ósea que ocasiona una proliferación de mastocitos a niveles superiores a lo normal.

La enfermedad puede presentarse en forma asintomática o indolente, aunque también puede manifestarse en una forma altamente agresiva, en cuyo caso los niveles de mortalidad son muy elevados (leucemia de mastocitos).

La mastocitocis puede presentarse a cualquier edad, pero tienen una mayor incidencia en personas adultas. Los síntomas de la enfermedad están relacionados con los productos secretados por los mastocitos e incluyen inestabilidad vascular o shock anafiláctico sin causa aparente, enrojecimiento de la piel, diarreas o dolores de cabeza, entre otros.

Hasta la fecha no existe ningún tratamiento efectivo para curar la mastocitosis, aunque hay tratamientos para controlarla en pacientes con lesiones óseas severas, con mastocitosis severa o con afecciones intestinales. Estos tratamientos incluyen desde prednisolona hasta quimioterapia.

Referencias

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