Cuerpos de Heinz

¿Qué son los cuerpos de Heinz?

Los cuerpos de Heinz son granulaciones o inclusiones patológicas que aparecen en la periferia de los glóbulos rojos o eritrocitos. Se forman por la desnaturalización de la hemoglobina bajo ciertas condiciones anómalas. La hemoglobina desnaturalizada precipita y se acumula en la membrana del eritrocito.

La precipitación de la hemoglobina puede tener varias causas. Sin embargo, la principal se debe a una deficiencia o disfunción de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Esta enzima es indispensable en la vía de la derivación de la hexosa-monofosfato.

Dicha vía es necesaria para el mantenimiento del eritrocito, específicamente se encarga de producir moléculas de NAPH reducido. Esta, a su vez, actúa reduciendo al glutatión, condición necesaria para proteger la hemoglobina de la acción de los peróxidos (estrés oxidativo).

La deficiencia de la enzima puede deberse a defectos genéticos o mutaciones. Existen muchas variantes anómalas, entre ellas, se encuentran la mediterránea, la asiática y la africana. Otras causas son las hemoglobinopatías inestables y las anemias hemolíticas por fármacos.

Los cuerpos de Heinz son visibles cuando se utilizan coloraciones especiales, pues las coloraciones habituales de frotis sanguíneos no los tiñen.

Con las coloraciones especiales, los cuerpos de Heinz se observan de color púrpura o violeta y miden de 1 a 2 micras. El colorante básico más utilizado es el azul de cresilo brillante, pero también puede usarse violeta de cresilo.

Características de los cuerpos de Heinz

• Apariencia. Los cuerpos de Heinz se observan como diminutas inclusiones redondeadas de color púrpura, ubicadas hacia la periferia de la membrana eritrocítica. Estas suelen ser rígidas. Por lo general aparecen tanto en eritrocitos jóvenes como en los maduros.
• Cantidad. Puede haber de uno a varios cuerpos de Heinz dentro de un mismo glóbulo rojo.
• Presencia de excentrocitos. En los frotis de los pacientes con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se puede observar también la presencia de excentrocitos. Los excentrocitos son eritrocitos que tienen una palidez anormalmente excéntrica, es decir, no es central. A estas células se les conoce como células mordidas.

¿Por qué se forman los cuerpos de Heinz?

Para entender por qué se forman los cuerpos de Heinz hay que explicar que el eritrocito es una célula que no posee núcleo y tampoco ciertos organelos, como las mitocondrias. Por esta razón son incapaces de sintetizar proteínas y lípidos. Además, están imposibilitadas para utilizar el metabolismo oxidativo.

Sin embargo, el eritrocito para su supervivencia solo necesita generar 4 elementos fundamentales: adenosina trifosfato (ATP), dinocleótido de nicotinamida reducido (NAPH), glutatión reducido (GSH) y 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG).

• ATP. El hematíe utiliza el ATP para mantener los lípidos de su membrana y de esta manera conservar su flexibilidad, además de mantener el buen funcionamiento de las bombas de protones transmembranas, regulando así el flujo de sodio y potasio.
• NAPH. El NAPH se utiliza para reducir el hierro de la hemoglobina y reducir al glutatión.
• GSH. El GSH es crucial para la protección de la hemoglobina, pues esta evita su desnaturalización por la acción oxidativa de los peróxidos.
• 2,3-DPG. La 2,3-DPG es importante para que la hemoglobina pueda liberar el oxígeno en los diversos tejidos. Así como también es responsable de mantener la deformidad fisiológica del eritrocito, lo cual es vital para que el glóbulo rojo pueda pasar por los vasos más pequeños.

Vías de generación de energía

Todas estas moléculas se forman a través de diversas vías metabólicas de generación de energía, que son la vía glicolítica de Embden-Meyerhoff, la vía de Luebering-Rapaport y la vía de la derivación de la hexosa-monofosfato.

De la primera vía se genera el 75% de la energía que necesita el eritrocito. En ella se producen las moléculas de ATP. Una falla en esta vía generaría hematíes de corta vida o muerte precoz (síndrome hemolítico).

La segunda vía es para acumular 2,3-DPG en los hematíes. Es necesario para ampliar la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.

En la tercera se genera el NAPH necesario para producir la cantidad suficiente de GSH, este a su vez es indispensable para mantener la hemoglobina en buen estado. Una deficiencia en esta vía genera la desnaturalización de la hemoglobina. Una vez desnaturalizada, precipita y forma los cuerpos de Heinz.

La principal falla en esta vía se debe a la deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD).

Coloración de los cuerpos de Heinz

Para evidenciar los cuerpos de Heinz se pueden usar dos tipos de colorantes: el azul de cresilo brillante y el violeta de cresilo.

Se prepara una solución de colorante al 0,5% con solución salina y se filtra. Cualquiera de los mencionados.

Técnica

• En un tubo de ensayo colocar una gota de sangre con anticoagulante. Luego agregar 4 gotas de colorante y mezclar.
• Incubar a temperatura ambiente durante aproximadamente 10 minutos.
• Con la mezcla se pueden hacer extendidos o suspensiones en fresco.
• Se observa al microscopio y se cuentan los eritrocitos que posean cuerpos de Heinz. Para reportar el porcentaje de eritrocitos con cuerpos de Heinz se observan 1.000 glóbulos rojos y se aplica la siguiente fórmula.

% de GR con cuerpos de Heinz = (nro. de GR con cuerpos de Heinz/1000) X 100

Patologías en la que se observan los cuerpos de Heinz

• Deficiencia de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. Es una enzimopatía congénita que cursa con hemólisis aguda. Afecta a más de 400 millones de personas en el mundo. En España solamente pueden estar afectadas alrededor de 0,1-1,5% de la población. Es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X. La enzima puede producirse de forma anormal. Existen variantes anómalas como la mediterránea, asiática y africana. Si la enzima no ejerce su función normal, no se producen los NAPH. Sin NAPH no se pueden reducir las moléculas de glutatión y, por tanto, el eritrocito no es capaz de proteger a la hemoglobina del estrés oxidativo. En este escenario la hemoglobina queda desprotegida y se desnaturaliza en presencia de agentes oxidantes, luego precipita y se acumula en forma de conglomerados a nivel de la membrana. Esto origina rigidez en la célula y provoca la lisis del eritrocito. Algunas condiciones pueden estimular la anemia hemolítica, como la exposición a agentes oxidantes, el padecimiento de ciertas infecciones o la ingesta de habas frescas (fabismo).
  • Síntomas. Por lo general, esta enfermedad congénita se manifiesta por crisis autolimitadas. Los síntomas, cuando se presenta la crisis hemolítica intravascular, son dolor abdominal o lumbar, malestar general, orinas oscuras. La crisis puede aparecer después de padecer una infección, por la ingestión de habas o por consumo de medicamentos.
• Hemoglobinopatías inestables. Algunas hemoglobinopatías pueden cursar con la aparición de cuerpos de Heinz en la membrana de los eritrocitos. Esto puede deberse a la presencia de hemoglobinas inestables que se desnaturalizan con facilidad. Por ejemplo, en la enfermedad de la hemoglobina H se presenta una anemia microcítica hipocrómica con presencia de cuerpos de Heinz.
• Anemias hemolíticas por fármaco. En pacientes con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden generarse crisis hemolíticas con el consumo de ciertos medicamentos, como antiparasitarios, antipalúdicos, antibióticos (ácido nalidíxico, sulfonamidas, nitrofurantoína, cloranfenicol, sulfonas, entre otros).
• Talasemias. Enfermedad hereditaria que cursa con anemia debido a una anomalía en la síntesis de alguna o varias de las cadenas de la hemoglobina. Por ejemplo, las alfa-talasemias y las betatalasemias. En ambas condiciones se produce un exceso de una de las cadenas. Estas suelen precipitarse y formar los cuerpos de Heinz, lo cual acelera la eliminación de ese glóbulo rojo.

Eliminación de los cuerpos de Heinz

Los macrófagos en el bazo tienen una función denominada despepitadora, o pitting, que se encarga de eliminar los cuerpos de Heinz de los eritrocitos, así como también otros tipos de inclusiones.

Referencias

1. Manual de técnicas especiales de hematología. Universidad Autónoma de Yucatán. Recuperado de cir.uady.mx.
2. Sánchez, P., Sánchez, A., Moraleda, J.M. Pregrado de Hematología. 4ta. Edición. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Universidad de Murcia.
3. Malcorra, J. Hemoglobinopatías y Talasemias. Recuperado de portal scptfe.com.
4. Grinspan, S. El estudio del frotis de sangre periférica. Rev. Médica Hondur, Recuperado de bvs.hn.
5. Erramouspe, B., Eandi, J. Técnicas convencionales aplicadas al diagnóstico de las hemoglobinopatías. Acta bioquím. clín. latinoam. Recuperado de scielo.org.